西兰花异硫氰酸盐萝卜硫素和芥酸抑制膀胱癌:表征、代谢和相互转化
Inhibition of bladder cancer by broccoli isothiocyanates sulforaphane and erucin: characterization, metabolism, and interconversion


Besma Abbaoui 1, Kenneth M Riedl, Robin A Ralston, Jennifer M Thomas-Ahner, Steven J Schwartz, Steven K Clinton, Amir Mortazavi

摘要

范围: 流行病学证据表明,富含十字花科蔬菜(尤其是西兰花)的饮食与较低的膀胱癌风险相关。我们的目标是研究这些观察结果并确定异硫氰酸盐在一级或二级膀胱癌预防中的作用。

方法和结果: 我们最初研究西兰花和西兰花芽提取物和纯异硫氰酸盐抑制正常、非侵入性 (RT4) 和侵入性 (J82、UMUC3) 人类尿路上皮细胞活力的机制。萝卜硫素 (IC(50) = 5.66 ± 1.2 μM) 和芥酸 (IC(50) = 8.79 ± 1.3 μM) 被发现是最有效的抑制剂,而正常细胞最不敏感。这一观察结果与生存素、表皮生长因子受体 (EGFR) 和人表皮生长因子受体 2 (HER2/neu) 的下调、G(2) /M 细胞周期积累和细胞凋亡有关。在小鼠 UMUC3 异种移植模型中,我们饲喂含有 4% 西兰花芽或 2% 西兰花芽异硫氰酸酯提取物的半纯化饮食;或灌胃纯萝卜硫素或芥酸(各为 295 μmol/kg,类似于饮食暴露);并报告肿瘤重量分别减少 42% (p = 0.02)、42% (p = 0.04)、33% (p = 0.04) 和 58% (p < 0.0001)。萝卜硫素和芥酸代谢物存在于小鼠血浆(微摩尔范围)和肿瘤组织中,其中 N-乙酰半胱氨酸缀合物最丰富。观察到萝卜硫素和芥酸代谢物的相互转化。

结论: 这项工作支持开发含有西兰花成分的完全表征的新型食品,用于针对预防膀胱癌的 I/II 期人体研究。

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