萝卜硫素通过 Nrf2 抑制巨噬细胞的 HIV 感染
Sulforaphane Inhibits HIV Infection of Macrophages through Nrf2


Andrea Kinga Marias Furuya, 1 Hamayun J. Sharifi, 1 Robert M. Jellinger, 2 Paul Cristofano, 3 Binshan Shi, 4 and Carlos M. C. de Noronha 1

 2016 Apr; 12(4): e1005581.
Published online 2016 Apr 19. doi: 10.1371/journal.ppat.1005581
PMCID: PMC4836681
PMID: 27093399

摘要

马尔堡病毒、卡波西肉瘤相关疱疹病毒 (KSHV) 和登革热病毒均激活转录调节因子核红细胞 2 相关因子 2 (Nrf2) 的表达并从中受益。Nrf2 激活对人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染的影响尚未得到测试。十字花科蔬菜在机械损伤后产生的萝卜硫素 (SFN) 可动员 Nrf2 有效地重新编程细胞基因表达。在这里,我们首次证明 SFN 可以阻断原代巨噬细胞中的 HIV 感染,但不能阻断原代 T 细胞中的 HIV 感染。同样,SFN 可以阻断 PMA 分化的早单核细胞系的感染,但不能阻断其他测试的细胞系。siRNA 介导的 Nrf2 耗竭增强了原代巨噬细胞中的 HIV 感染性,并降低了 SFN 治疗的抗病毒作用。这支持了Nrf2被SFN动员后通过Nrf2介导抗病毒活性的模型。我们进一步发现,与 I 型干扰素诱导的细胞抗病毒蛋白 SAMHD1 和 MX2 一样,SFN 治疗可在进入后、2-LTR 环形成之前阻止感染。然而有趣的是,SAMHD1 和 MX2 均未上调。这首次表明 Nrf2 的作用可以有效阻止 HIV 感染,并强调了触发这种抑制的新方法。