金属硫蛋白是Nrf2的下游，部分介导萝卜硫素预防糖尿病心肌病
Metallothionein Is Downstream of Nrf2 and Partially Mediates Sulforaphane Prevention of Diabetic Cardiomyopathy

我们已经报道了萝卜硫素（SFN）通过上调核转录因子红系2相关因子2（Nrf2）和金属硫蛋白（MT）来预防1型和2型糖尿病（T2DM）动物模型中的糖尿病心肌病。在这项研究中，我们测试了SFN是否直接通过Nrf2，MT或两者保护心脏免受T2DM的侵害。使用Nrf2敲除（KO），MT-KO和野生型（WT）小鼠，通过喂食高脂肪饮食3个月，然后小剂量链脲佐菌素诱导T3DM。年龄匹配的对照组给予正常饮食。然后通过连续喂食高脂肪或正常饮食，T2DM 小鼠和对照组小鼠均接受或不接受 SFN 治疗，持续喂食高脂或正常饮食 4 个月。SFN预防了糖尿病引起的心功能障碍以及糖尿病相关的心脏氧化损伤，炎症，纤维化和肥大，WT小鼠的Nrf2和MT表达增加。Nrf2-KO和MT-KO糖尿病小鼠都表现出比WT糖尿病小鼠更大的心脏损伤。SFN 对 Nrf2-KO 小鼠的心脏没有保护作用，但在MT-KO小鼠中部分或完全保护心脏免受糖尿病的侵害。SFN在Nrf2-KO小鼠中没有诱导MT表达，但在MT-KO小鼠中刺激了Nrf2功能。这些结果表明，Nrf2在SFN心脏保护免受T2DM的侵害中起着不可或缺的作用，并显着诱导MT和其他抗氧化剂。SFN诱导的MT表达与Nrf2有关，但对于SFN诱导的T2DM心脏保护并非必不可少。