萝卜硫素治疗自闭症儿童：一项前瞻性随机双盲研究
Sulforaphane Treatment in Children with Autism: A Prospective Randomized Double-Blind Study

自闭症谱系障碍 (ASD) 是一种普遍存在的神经发育障碍，影响发起和维持相互社交互动和沟通的能力，并以重复的行为、兴趣或活动为特征[1 ]。许多因素与患自闭症谱系障碍的可能性增加有关；然而，尚未确定明确的原因。发育中的大脑中复杂的相互作用环境与突触信号传导和基因表达密切相关。微妙的基因变化可能导致与自闭症谱系障碍标志性症状相关的突触变化。估计 ASD 遗传力范围约为 40% 至 90%。目前已有超过 100 个基因和基因组区域与自闭症谱系障碍 (ASD) 相关。其中大多数以杂合、种系和从头突变为代表。遗传变化的程度从单核苷酸变异到拷贝数变异 (CNV) 不等[2 ]。大多数 ASD 病理生理学理论都涉及一般的神经发育障碍，并且 ASD 特异性仍然需要；尚未建立 ASD 结晶临床生物标志物 [3 、4 ] 。此外，目前还没有治愈 ASD 的方法；然而，自闭症谱系障碍患者可以从个性化的治疗和服务组合中受益 [5 ]。

尽管 ASD 的详尽发病机制描述仍然被掩盖，但大量出版物表明 ASD 的病理生理学受到免疫反应失调、炎症、氧化应激和线粒体功能障碍的影响 [< a i=1>6 , 7 ]。自闭症儿童的外周和脑组织表现出异常的氧化应激模式[ 7 ， 8< a i=8>]。自闭症谱系障碍患者脑组织中多种炎症反应酶的活性和代谢途径均有所降低。几项研究表明，自闭症谱系障碍患者的炎症失调，无论是在中枢神经系统还是外周。自闭症谱系障碍 (ASD) 儿童中小胶质细胞活化、促炎细胞因子产生改变和免疫相关基因表达发生异常变化 [ 9 ,  10 ]。越来越多的论文还表明，氧化应激和线粒体功能之间的相互作用可能在 ASD 的发病机制中发挥作用[ 11 ]。据报道，线粒体功能障碍的生物标志物与自闭症行为和 ASD 严重程度相关 [ 10 ]。

萝卜硫素（SFN，4-甲基亚磺酰基丁基异硫氰酸酯）是一种异硫氰酸酯，广泛存在于十字花科蔬菜的种子和芽中。这种多功能植物化学物质有益于细胞保护、抗氧化和抗炎反应、线粒体和突触功能、神经炎症和神经保护机制[9 ，12 ]。此外，大量体外研究、动物模型和各种临床研究已经描述了 SFN 的有益作用 [13 ]。

Singh 等人的安慰剂对照双盲随机研究揭示了 SFN 对自闭症有效的希望。 [14 ] 其中包括年轻男性（13-27 岁；29 SFN/15 安慰剂），他们在异常行为检查表 (ABC) 中表现出显着改善， SRS-2 和临床总体印象 (CGI-I) 评分改善了社交互动、言语沟通，并减少了异常行为。其他一些病例报告和开放标签研究表明了 SFN 的有利作用 [15 ，16  ]. 19 、 18 ]。此外，在接受 SFN（24 SFN/24 安慰剂）（NCT0290995）治疗的患有中重度自闭症谱系障碍的 13-30 岁年轻男性中，仅观察到主要结局（SRS-2）无显着改善。更广泛试验的数据尚未公布 [ 17 ]，对 15 名儿童使用 ABC 和 SRS 评分进行的临床测试证实了 ABC 和 SRS 评分的显着改善。然而，这些有希望的结果并没有在其他安慰剂对照研究中得到证实，例如，在自闭症儿童中（22 SFN/23 安慰剂）导致 ABC 的改善，但在主要结局指标的总分和所有子量表得分上却没有得到证实。俄亥俄州自闭症临床印象量表 (OACIS) 和 SRS-2 [ 16 ]。同样，在 Bent 等人的一项开放标签研究中。 [ 15 ] 研究了服用 SFN 的 ASD 患者的改善程度。在对有限数量的患者进行 28 周随访后，作者发现 92 项属性中有 74 项（80%）得到改善，其中 36 项（39%）项得到显着改善。此外，这种改善持续了 28 周的时间间隔 [ 15 ]。 Evans 和 Fuller [

由于被诊断为自闭症的幼儿被认为对任何可能的治疗干预都很敏感，因此我们旨在通过使用心理和行为的客观和主观标准来检查 SFN 在本研究中 3 至 7 岁年龄组中的可能效果更改（ADOS-2、SRS-2 和 ABC）。