Nrf2,健康寿命的守护者和物种寿命的看门人
Nrf2, a guardian of healthspan and gatekeeper of species longevity


Kaitlyn N Lewis 1, James Mele, John D Hayes, Rochelle Buffenstein

摘要

尽管衰老是所有生物体中普遍存在的过程,但控制功能衰退速度和发病年龄的机制仍然难以捉摸。在自然长寿物种和延长寿命的实验模型(例如,基因改变和/或实验操作的生物体)中,通常观察到深刻的组成性上调细胞保护反应,表现为抗压能力增强和细胞保护核因子红细胞 2 相关因子 2(Nrf2)信号通路下游成分的上调。转录因子 Nrf2 在所有组织中组成型表达,但不同器官的水平可能有所不同,其中关键解毒器官(肾脏和肝脏)的水平最高。Nrf2 可能进一步被细胞应激源Nrf2 可能进一步被细胞应激源(包括内源性活性氧或外源性亲电子试剂)诱导。Nrf2 信号通路通过激活 200 多个基因的转录来介导细胞保护的多种途径,这些基因对于药物和毒素的代谢、氧化应激和炎症的保护以及在蛋白质的稳定性和免疫反应中发挥着不可或缺的作用至关重要。在蛋白质稳定性以及通过蛋白酶体降解或自噬清除受损蛋白质方面也发挥着不可或缺的作用。Nrf2 与肿瘤抑制蛋白 53 (p53) 和核因子 kappa beta (NF-κB) 等其他重要的细胞调节因子相互作用,通过它们的组合相互作用,成为健康寿命的守护者,预防许多与年龄相关的疾病,我们推测,这一信号通路在决定物种寿命方面起着关键作用,而且这一通路可能确实是衰老过程的主调节器。